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名医访谈

高蓓莉教授谈肺癌治疗的新进展

发布时间:2015-03-18 来源:医生社区 作者:本站通讯员 浏览量:471

专家简介:高蓓莉,女,主任医师。1987年毕业于上海第二医科大学,2002年-2004年结业于上海第二医科大学研究生课题进修班,2003年3月参加复旦大学医学院国家药品临床研究GCP培训,2005年11月通过上海市卫生局高级专业技术评审,任上海交大医学院附属瑞金医院肺科主任医师。

中国医师协会内镜医师分会全国专家委员;上海医学会肺科学会肺癌学组委员;上海市医学会肿瘤学分会胸部肿瘤学组委员;上海市抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员;欧洲肿瘤内科学会(ESMO)会员,世界肺癌研究协会(IASLC)会员。任肿瘤学年鉴Annals of Oncology,中文版,肺癌专刊编委。

主要从事肺癌诊断与综合治疗、肺部感染、慢性阻塞性肺病及呼吸危重症监护的基础和临床研究,并长期担任瑞金医院呼吸内科的医疗干事工作。曾经主要参与和负责多项大型国际、国内多中心肺癌的临床研究和抗生素的临床研究,曾获中华医学会呼吸系病优秀论文奖。作为主要参与者的“危重型哮喘时控制性低通气辅助治疗和呼吸动力监测研究”获得1998年上海市科技成果三等奖。擅长气管镜技术和影像学的鉴别诊断,并于2011年获国家科技部和卫生部共同颁发的恩格思医学科学技术杰出成就奖。近年来带领学科团体设立专科专病门诊(肺结核病、肺癌和控烟专科门诊)和支气管介入中心。2003年曾获上海市“抗击非典先进个人”,上海市“三八红旗手”。主编医学专著3本,参编医学专著10余本。国内外杂志发表论文60余篇。


医生社区肺癌是目前最常见的癌症,也是最常见的死亡原因。大多数因症状而就诊的肺癌患者诊断明确时已属晚期,所以现在肺癌的筛查引起了人们的关注。您能否谈一下现在有哪些肺癌的筛查方式?这些筛查的方式对于肺癌的预后和死亡率降低是否有明确的价值?


高蓓莉教授:低剂量螺旋CT作为主要的筛查方式是无可争议的,现有的临床试验的结果认定低剂量CT筛查能减少肺癌和其他原因导致的死亡。美国国家肺癌筛查试验(NLST)证实与胸片相比,低剂量 CT(LDCT)降低了20%的肺癌死亡率。但是对于低剂量CT筛查还是存在一定的争议,现在的争议在于:一、患者接受的射线照射剂量以及它所能筛查出的阳性率之间的获益矛盾;二、哪些患者需要筛查;三、如何减少射线对患者的影响,同时又能提高肺癌的检出率?四、假阳性和过度诊疗问题。

对于其中的一些问题也达成了一些共识,比如,(美国国家肺癌筛查试验)NLST定义的高危人群:年龄55~74岁,吸烟史≥30包年,戒烟不超过15年。(国际早期肺癌行动计划I-ELCAP) 定义的高危人群: 年龄≥40岁,吸烟史≥10包年,戒烟不超过15年,或有被动吸烟史、职业暴露史(石棉、铍、铀或氡)。

现在大家都认识到胸部X线检查筛查价值不大。与CT相比,70%~80%的肺癌在胸部X线检查中被漏诊,CT可发现病变、准确定位、指导治疗,漏诊较少。CT发现肺癌非常敏感,但特异性不高、假阳性率太高,参加筛查人群中40%~50%的人CT检查都有结节,仅0.5%~2%的人有肺癌,这就为后期的随访带来了很大挑战。而且现在医患关系非常紧张,很多医生会让患者频繁的接受CT检查,这也就产生了过度诊疗的问题。国内现在达成的共识认为,小结节<0.5cm的患者可以在半年到一年的时间段随访,小结节>0.5cm但是<0.8cm的可以在3个月到半年的时间内随访,小结节在0.8cm以上的需要在3个月以内进行随访,而且有时根据结节的形态可以采取进一步的检查手段,比如穿刺和胸腔镜检查。


医生社区:2014年美国临床肿瘤学会(ASCO)发布了2014临床肿瘤学进展报告,靶向治疗成为研究的热点,请您谈一下您对于靶向治疗的看法?


高蓓莉教授:在2014年美国临床肿瘤学会年会上,其中的一个热点就是肺癌靶向药物的更新换代。从第一代靶向药物上市到现在已经十年了,近几年靶向药物的发展非常的迅速,第二代、第三代靶向药物都已经问世,我们中国马上也会进行第三代靶向药物的临床研究。第二代靶向药物与第一代靶向药物比起来,尽管有一定的改善和突破,但是第三代靶向药物的疗效、安全性都更好,对于延长病人的无进展生存期、减少药物的不良反应方面也更加的优异,而且对于一线耐药的患者的有效率可以达到70%以上。在副作用方面,它比第一代药物要低很多,发生率大概只有20%左右。第三代靶向药物可以算是一种非常低毒高效的药物,为第一代药物耐药的病人带来了曙光。

第三代EGFR靶向试验药物主要有三种,包括AZD9291、CO1686和HM61713。AZD9291目前已进入Ⅱ/Ⅲ期研究, CO1686目前已进入Ⅱ期研究,而HM61713还在Ⅰ期研究阶段。这三个试验药物都是口服药,其针对第一代EGFR靶向药物的缺点进行了改进,AZD9291、CO1686已被美国食品药品管理局(FDA)授予“突破性治疗药物”资格,药物的审批流程将显著缩短,我们也十分期待这些创新药物能尽快上市,为晚期非小细胞肺癌患者带来希望。


医生社区:除了刚才讲到的靶向药物治疗,肺癌的治疗方面还有其他的进展吗?


高蓓莉教授:肺癌的免疫治疗也是近来的一大热点,现在对于腺癌的靶向治疗的研究非常的多,第一代、第二代、第三代靶向治疗药物都已经问世,而对于鳞癌的治疗方法和手段却不多见。

2014年,研究继续关注阻断程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和PD-L1的用于治疗的抗体。这些抗体包括AMP-224(Amplimmune)、BMS-936559(Bristol-Myers Squibb [BMS])、MED14736(AstraZeneca)、nivolumab(Opdivo, BMS)、pembrolizumab(Keytruda®, Merck)以及pidilizumab(CureTech)。尽管只有一小部分患者对这些药物产生应答,但是这些药物对有应答的患者的作用显著,并且持续时间长。

同时,针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性肺癌患者的药物也取得了进步。将近3%-5%的NSCLC患者有ALK基因的重排。同样,也发现了ROS1的重排,ROS1是与ALK结构相关的酪氨酸激酶受体。

FDA已经批准了第二代ALK靶向治疗药物——色瑞替尼。用于治疗ALK阳性、疾病进展的或对克唑替尼不耐受的转移性NSCLC患者。今后会对Alectinib和AP26113这两个二代ALK靶向药物进行3期临床研究。

许多针对ALK阳性肺癌的靶向治疗药物正在不断涌现。其他二代AKL抑制剂也在研发当中,包括alectinib等药物,相比于FDA批准计量下的色瑞替尼,他们的疗效更好并且毒副作用更低。并且与克唑替尼相比,他们对脑转移疗效更好。


医生社区:肺癌的治疗综合了外科、内科、影像科等多个科室,请您谈一下MDT模式在肺癌诊断和治疗过程中的应用以及您对MDT模式的看法?


高蓓莉教授MDT模式是指由多学科专家围绕某一病例进行讨论,在综合各学科意见的基础上为病人制定出最佳的治疗方案。因其鲜明的以病人为中心、个体化治疗的特点,MDT模式已在欧美国家得到普及,大部分肿瘤的治疗指南中均推荐MDT的团队协作治疗模式。MDT模式在瑞金医院也已经开展了很多年了,我们每周三都会定期的进行MDT病例讨论,病理科、化疗科都会参与。

大医院涉及肿瘤治疗的学科较多,如外科、化疗科、放疗科、介入科、射频消融、冷冻等等。面对如此众多的治疗方法,患者是无所适从的。医院涉及肿瘤治疗的各个科室的医生,由于知识面的局限,不少也仅从自己掌握的知识对病人进行治疗,但是这种方法是否是最适合这个病人的最佳方式,有时经治医生自己也不十分清楚。

而MDT可以集合医院内众多科室的医生,联合起来,对一个病人进行汇总讨论,将各科室掌握的最新知识,汇集起来,结合病人的疾病分期、家庭经济状况,以及病人的身体状况和心理承受能力,权衡利弊,产生一个最适合此病人的最佳方案,使病人获得最大收益。

同时,MDT也是一种继续教育的模式,医生可以从其他科室医生的发言中,获得新知识,取长补短,使自己的知识得到更新。不但年轻医生获得很多书本上学不到的知识,即使是高年医生也可以获得许多别的科室或领域的新知识。

文章作者:本站通讯员

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Dream于2015-03-19 13:19 评论说:
如今肺癌治疗倾向于靶向治疗
清风明月于2015-03-18 14:58 评论说:
肺癌治疗领域两大热点:靶向药物治疗以及免疫治疗。