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名医访谈

李海副教授:慢加急性肝衰竭诊治新进展

发布时间:2014-11-12 来源:医生社区 作者:本站通讯员 浏览量:299

专家简介:李海,男,44岁,1970年出生,副教授,副主任医师,硕士研究生导师,博士学位。现工作于上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科、上海市消化疾病研究所,任卫生部内科消化重点实验室副主任。

临床特色:专注于各类慢性肝病的诊断和治疗,具体包括各类原因导致的肝硬化及其各类并发症、慢性病毒性肝炎、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、重症肝衰竭的诊断和治疗。医生社区有幸采访到了李海副教授,请他就慢加急性肝衰竭诊治新进展谈一谈他的经验。

医生社区:您最近参加了瑞金医院举办的“多学科治疗模式推动肝病学科发展学术论坛”,并在论坛上作了关于“东方和西方慢加急性肝衰竭的临床特点和比较”主旨演讲,请您先为我们简单的介绍一下肝衰竭的现状?

李海副教授:肝衰竭是肝病领域最危重的一类疾病,一旦发生肝衰竭,短期内的死亡率要比原发性的肝癌高很多。作为一种高死亡率的疾病,我们肝病领域的医生就把它当做是一个“皇冠上的明珠”,谁能够把它的死亡率降低,就会被认为做出非常大的贡献。在欧美国家,能够处理急性肝衰竭或者慢加急性肝衰竭都会被当做一种临床能力的表现。在临床上肝衰竭有两个特征,第一个就是快速的急性的恶化,在28天中发展的极其的迅速。另外一个就是它有非常高的短期的死亡率,从我们的研究和世界范围内的研究来看,这种疾病一旦发生,28天内的死亡率可以达到40%,所以它被认为是一种非常凶险的疾病。

肝衰竭分为三大类:1.急性肝衰竭;2.慢加急性肝衰竭;3.慢性肝衰竭。我们今天主要就慢加急性肝衰竭进行讨论,急性肝衰竭发病率非常的低,在中国大约为10万分之一二的样子,而慢性肝衰竭主要是肝硬化终末期的病人,对于这一类病人基本没有有效的治疗手段。慢加急性肝衰竭已经引起世界范围的重视,首先在中国,我们是一个乙肝大国,大约有一亿多的乙肝病毒携带者。在欧美主要以酒精性肝病、肝硬化为主,在这些慢性肝病的患者当中有5%左右的会继续恶化转变成慢加急性肝衰竭,现在认为慢加急性肝衰竭大约占肝衰竭患者人数的50%-70%左右。

医生社区:慢加急性肝衰竭的发病机制是怎样的呢?

李海副教授:肝脏主要有两种细胞,一种就是肝实质细胞,它大约占肝脏细胞的99%,另一种肝间质细胞占肝脏细胞的1%。慢加急性肝衰竭就是肝实质细胞因为各种原因而引起的坏死或炎症。我们从病理上来看,坏死有一个病理特征,肝细胞大块或亚大块的坏死,也就是说在短时间内肝细胞大量或成块的死亡,从而导致肝功能的衰竭。对于急性肝衰竭,原来肝脏的代偿功能非常的强大,有50%左右的急性肝衰竭患者可以自愈,而慢加急性肝衰竭患者的肝脏基础本来就非常的差,一旦发生慢加急性肝衰竭就会非常快的引起肝脏的衰竭。总的来说,慢加急性肝衰竭就是在慢性肝病的基础上短时间内发生的肝细胞大量的坏死,从而导致病情短期内恶化引起患者死亡。

医生社区:临床上这种疾病又是如何去诊断的呢?

李海副教授:慢加急性肝衰竭有很多诊断标准,而且世界各地诊断标准都不是非常的全面,我们也为此与欧洲的机构进行了合作。慢加急性肝衰竭在不同的地方病因是不同的,比如在中国主要以乙型肝炎为主,欧美则以酒精性肝病为主,另外还有少量的丙型肝炎,这也就导致了临床医生对于这种疾病不同的判断。要得到一个公正的诊断标准,医学界内认为一切从你的病人出发,通过一个前瞻性的多中心的研究来得出一个循证化的诊断标准,这样就能够解决整个医学界对于这种疾病诊断的分歧。那么我们现在就希望能够通过对东西方不同人群的研究来比较诊断的标准是否一样,如果是一样的,我们就能够建立一个全球范围内的慢加急性肝衰竭的统一标准,如果是不一样的,那就只能根据不同的病因来分别对待。通过我和瑞金医院谢青教授的研究以及欧洲方面的研究,我们发现对于肝硬化基础上的慢加急性肝衰竭在欧洲和亚洲的诊断标准应该是一样的。我们也发现序贯性的多脏器衰竭评价指标可以作为广泛的统一的评价标准,不管是乙型肝炎导致的肝衰竭还是酒精性肝病导致的肝衰竭都是适应的。我们也正在发表这项研究的文章,也希望能够发表在国际一流的杂志上面,我们这项研究大约覆盖了1000例的病人,整体的样本量还是非常大的,而且得出的数据我们也是传送到欧洲肝病学会肝衰竭联盟专业的统计小组,通过第三方的统计也是更加的权威。

医生社区:慢加急性肝衰竭有没有非常有效的治疗手段?请您为我们介绍一下慢加急性肝衰竭治疗的现状以及最新的进展?

李海副教授:刚才我也说到,它的死亡率是非常高的,目前唯一的一种有效的治疗方法就是肝脏移植,肝脏移植后的患者死亡率可以降到10%左右。但是现在也面临着整个中国的肝源非常的少,而且能够进行肝移植手术的医院也不多,所以中国的慢加急性肝衰竭患者大部分是无法进行肝移植的。虽然近10年,肝移植在中国有所发展,但是对于慢加急性肝衰竭的死亡率下降没有太大的帮助,我们现在也在寻找更好的替代方法。新的方法主要体现在三个层面,首先要有明确的诊断以及比较清楚的发病机制,才能够有针对性的进行治疗。第二个方面,早期诊断、早期治疗是缓解病情的有效途径。第三个方面,我们也正在尝试一些新的高科技手段,主要体现在干细胞治疗方面,我们知道肝脏移植能够有效的降低死亡率,但是肝源非常的稀少,那我们就放弃器官的层面,转向细胞的层面,看一下是否能够从细胞的水平进行干预。现在国内也有几家机构正在做,但是还没有循证医学的数据出来,到底有没有效果还是说不准,但是我们认为这是一个未来的方向。

医生社区:请您介绍一下对于多学科联合推动肝病治疗模式有什么样的看法?

李海副教授:我们知道,想要提高慢加急性肝衰竭的治疗效果,需要我们早期准确的诊断。这不光需要我们内科的判断,还需要影像科和检验科积极的配合。比如说,如果我们怀疑一个患者是慢加急性肝衰竭,我们就需要影像科和检验科能在一天之内快速得出相应的数据。如果按照常规的流程,患者约一个CT可能需要好几天,一些检验结果可能一周才能出来,这样的话就可能延误早期的诊断。慢加急性肝衰竭发病非常的迅速,如果耽搁两到三天就可能造成严重的后果,所以在诊断方面就需要内科、影像科和检验科的密切合作。治疗方面,如果我们能够快速的判断出患者病情已经进入慢加急性肝衰竭的进展期,而且认为还有肝移植的手术条件。这样的情况下,我们就需要肝移植科室的会诊,看一下肝移植是否可行,同时我们也要等待肝源,在等待的过程中病情也在发展,我们就需要人工肝治疗作为等待肝源过程中的一个桥梁。所以多学科联合治疗肝病模式是非常合理和有必要的。

医生社区:据我们了解,肝衰竭预后比较差,而且并发症很多,请您为我们介绍一下肝衰竭并发症的处理?

李海副教授:肝衰竭是非常复杂也是非常凶险的疾病,临床上我们主要抓主要的矛盾,针对心脏、肺脏、神经系统、肾脏、肝脏这五个脏器的脏器功能治疗。也就是在维持主要脏器功能的前提下,进行对症治疗。

医生社区:您从十年前就开始研制长效肿瘤坏死因子拮抗剂治疗急性和慢加急性肝衰竭的创新药物研发,期间获得了美国和中国的多项发明专利并得到国家新药创制重大专项的资助,能否给我们介绍一下最新的进展状况?

李海副教授:我们对于慢加急性肝衰竭的一个原则就是早期诊断、早期治疗,那么如何去早期治疗呢?我们知道慢加急性肝衰竭的病理生理基础就是急性的大块的肝细胞坏死,但是现在没有一种药物能够阻断肝细胞坏死的发生。我现在研究的这种肿瘤坏死因子拮抗剂能够靶向阻断急性肝细胞坏死的发生,它应用的前景就是早期发生慢加急性肝衰竭的患者预防性的用药。

医生社区:您承担过很多国家自然基金的项目,而且担任过国家自然基金委自然科学学部病理生理处基金兼职评审专家,能否给正在申请或者正在做国家自然基金项目的同仁一些意见或者您的经验?

李海副教授:国家自然基金主要支持医学基础研究,想要申请国自然的医生首先要经过三个阶段,第一个阶段,你要从临床疾病里面归纳总结出来临床上的主要问题,比如说,慢加急性肝衰竭死亡率非常的高,它的发病机制不清楚的话,我们就可以提出到底什么原因导致了这么凶险的疾病?第二个阶段就要针对这个问题提出解决的方法,也就是学术假说;第三个阶段你就要撰写比较详细的方案来验证学术假说。这样一个思路对于撰写高质量的国家自然基金申请书会比较有帮助。

医生社区:您不但是仁济医院消化内科的副主任医师,还是上海市消化疾病研究所的副研究员,那您能为我们介绍一下您最近在做哪一方面的研究?又有哪些新的研究成果?

李海副教授:现在我的研究主要有三个方面,第一个就是组织一个中国的多个肝病中心的联合临床研究,希望能够寻找到一个适合中国情况的慢加急性肝衰竭的诊断标准。这需要全国的肝病中心的专家通力合作。第二个方面,我们在开发一个抗肝细胞坏死的靶向药物,能够对早期预防慢加急性肝衰竭有所帮助。第三个方面,我们正在建立一个适合慢加急性肝衰竭病人的动物模型,在动物模型的基础上尝试干细胞治疗。

医生社区:这样看来您对于干细胞治疗慢加急性肝衰竭是非常的看好了?

李海副教授:现在没有太多有效的治疗手段,只要有希望的方向,作为一个研究者的话都会去做,而且我们上海消化疾病研究所在整个消化界都是有比较高的学术地位,所以我们也有责任去发掘一些有潜在价值治疗危重疾病的手段。

医生社区:谢谢李海副教授接受我们的采访,非常感谢!

文章作者:本站通讯员

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