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临床综述

在2015年第2季度即将开发出的药物

发布时间:2015-06-24 来源:医生社区 作者:梅林 浏览量:187

预计在2015第二季度,一些III期临床肿瘤学研究的临床数据可能会改变各自的疾病治疗模式。由Bristol-Myers Squibb领导的两个项目,将带来elotuzumab对多发性骨髓瘤,及nivolumab(Opdivo)对非小细胞肺癌(NSCLC)的关键研究的预期结果。此外,Exelixis公司预计将宣布cabozantinib(Cometriq)对治疗转移性肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)在临床III期METEOR试验中的顶线数据。

Elotuzumab靶向于裂解信号1蛋白(cleavage signal 1 protein, CS1),这是一种细胞表面的糖蛋白,在骨髓瘤细胞有很高的表达但在正常细胞中只维持较少的表达。目前,临床开发出来靶向CS1的,只有一种其他药物:来自oncopep的pvx-410。2014年5月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了elotuzumab突破疗法,指定联合来那度胺(lenalidomide)和地塞米松(dexamethasone)用药,用于治疗已接受过一种或多种前期治疗的多发性骨髓瘤患者。elotuzumab在同样组合的临床II期研究中已显示出可喜的有效迹象,采用10 mg/kg剂量能导致84%的整体回应率。elotuzumab正在两项临床III期的研究进行评估——如我们称作的eloquent-1和eloquent-2——其顶线数据预计在2015年初完成。eloquent-1是评估elotuzumab组合作为一线治疗的情况,而eloquent-2则评估对复发性或难治性疾病的影响。这些试验的阳性结果将不仅对elotuzumab非常关键,对靶向CS1的有效治疗也很重要。

Nivolumab,是一种细胞程序性死亡蛋白1(programmed cell-death protein 1, PD1)抗体,是新一波免疫检查点抑制剂的一部分,而这些抑制剂引起了肿瘤学领域的特别兴趣。这种抗体在2014年12月被批准用于治疗黑色素瘤,在今年3月被批准成为第一个用于治疗非小细胞肺癌的PD1抑制剂。最近批准的是一项基于鳞状细胞肺癌晚期在临床III期的试验,称为CHECKMATE 063,在接受nivolumab的患者中总体估计1年的生存率为41%。这大大高于三线治疗指导在历史上的生存率4.5–18%,其治疗鳞状细胞病的效果带来了令人深刻的印象,而在这个方面目前并没有其他已批准的治疗方案。在2015第二季度,Bristol-Myers Squibb预计将公布另一项III期临床试验的数据,称为CHECKMATE 057,这些数据将对非鳞状非小细胞肺癌患者,使Nivolumab有可能被批准用于治疗非小细胞肺癌患者提供依据。

测试Cabozantinib的III期临床METEOR试验,用于测试其对转移性肾细胞癌患者进行二线治疗的效果,这些患者已进行过针对血管内皮生长因子靶标的酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase, RTK)受体抑制剂的治疗。Cabozantinib也抑制其他的酪氨酸激酶受体,这些受体和各种癌症都有关连,包括肥大或干细胞生长因子(KIT)、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)和血管生成素1受体(也称为TIE2)。Cabozantinib已获得批准用于甲状腺癌治疗,这是一个小市场,但其在能发展为更大的前列腺癌市场上遭遇了重大失败。因此,cabozantinib对其他适应症的成功,包括肾细胞癌和肝细胞癌(其中III期临床试验也正在进行)将对Exelixis公司至关重要,目前在它的药物组合还没有其他被批准的药物。


译者注:

1.elotuzumab是一种人源化IgG1单克隆抗体,靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7, 也称为CS1),这是一种糖蛋白,表达于骨髓瘤和自然杀伤(NK)细胞,但在正常组织中未检测到。百时美施贵宝(BMS)和艾伯维(AbbVie)2014年5月19日宣布,FDA已授予实验性单抗药物elotuzumab突破性疗法认定。elotuzumab是一种全人源化单克隆抗体,目前正调查联合来那度胺(lenalidomide)和地塞米松(dexamethasone)用于既往已接受1种或多种疗法的多发性骨髓瘤患者的治疗。突破性疗法认定的授予,是基于一项随机、开放标签II期研究中的发现。该研究评估了2种剂量elotuzumab联合来那度胺和低剂量地塞米松,用于经治多发性骨髓瘤患者的治疗。

2.Nivolumab是一个单克隆抗体,与PD-1受体相结合并阻断其与PD-L1、PD-L2的相互作用,因此解除了PD-1通路介导的对免疫应答的抑制,其中包括抗肿瘤免疫应答。它是世界上首个以PD-1为靶点的药物。现有证据表明,肿瘤细胞可能借助此通路逃避人体免疫反应。Opdivo可以通过阻断PD-1介导的淋巴细胞负性通路,从而增强免疫系统对黑色素瘤细胞的识别和消除能力。2014年12月22日,制药巨头百时美施贵宝公司不负重望,率先发力,获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准,其研发的抗癌免疫疗法药物nivolumab以Opdivo的商品名上市,用于治疗对其它药物没有应答的不可切除的或转移性黑色素瘤患者。

3.Cabozantinib是一种口服药物,通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,它能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。2012年11月29日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Cometriq(cabozantinib)治疗已播散至身体其他部分(转移的)甲状腺髓样癌。甲状腺制造一种有助于维持血中钙健康水平的激素被称为降钙素[calcitonin]。细胞中发生甲状腺髓样癌。这性癌自发发生或在有某些基因突变家族,导致内分泌系统1种或更多癌症,包括甲状腺。美国国立癌症研究所估计在2012年56,460美国人将诊断有甲状腺癌和1,780将死于此病。约4%甲状腺癌是甲状腺髓癌,为罕见甲状腺癌之一。


译自:Burns J. Market watch: Upcoming catalysts in Q2 2015. Nat Rev Drug Discov. 2015 Apr;14(4):228.

文章作者:梅林

编辑:辛荌

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Dream于2015-06-24 17:38 评论说:
新药又要开始起航了?
清风明月于2015-06-24 15:19 评论说:
非常期待!